Laboratorij za citogenetiku

PANORAMA je neinvazivni prenatalni test probira koji se koristi za procjenu rizika za trisomiju 13, 18, 21, aneuploidije spolnih kromosoma i  triploidije u fetusa tijekom aktualne trudnoće. Testom se analizira DNA fetusa iz uzorka krvi trudnice koja sadrži slobodnu DNA fetusa ali i majke. Fetalna DNA koja se analizira potječe iz posteljice; u 98% svih trudnoća ta DNA je identična onoj DNA koja se nalazi u stanicama fetusa. Prije provođenja testa preporuča se savjetovanje s liječnikom. Rezultati testa iskazuju se kao:  

„NISKI RIZIK“ ukazuje na smanjenu vjerojatnost da fetus ima neki od testiranih sindroma, ali ne može garantirati da nema kromosomskih promjena odnosno zdravo dijete ili

„VISOKI RIZIK“ ukazuje na veliku vjerojatnost da fetus ima neki od testiranih kromosomskih promjena, no ne može ga potvrditi. Preporuka je da se rezultat potvrdi dijagnostičkom metodom što podrazumijeva uzimanje uzorka fetusa ili biopsijom korionskih resica (od 11 do 13 tj. trudnoće) ili amniocentezom (od 15 do 18 tj. trudnoće).

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: krv trudnice (8-10 ml, dvije epruvete) od 9. tjedna trudnoće 
• PRIJEM PACIJENATA: PONEDJELJAK I UTORAK od 9 do 13 sati (potrebna prethodna narudžba telefonom) 
  • TRAJANJE ANALIZE: 10 – 15 dana 
• CIJENA USLUGE:  3.200,00 kn (424,71 EUR) Fiksni tečaj konverzije kune u euro: 1 euro = 7,53450 kuna
  • Uplata na Zavodu ili na žiro račun fakulteta: 
    • Naziv računa: Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet, B. Branchetta 20, 51000 Rijeka, Hrvatska 
    • Banka: Zagrebačka banka d.d. 
    • IBAN: HR9323600001101410222 
    • SWIFT: ZABAHR2X 
    • Poziv na broj: HR00-OIB uplatitelja-03 
    • Opis plaćanja: NIPT Panorama i ime i prezime pacijenta

CITOGENETIČKA ANALIZA STANICA PLODOVE VODE omogućava određivanje kariotipa ploda (fetusa). Za ovu pretragu potrebno je 20 ml plodove vode koja se dobiva amniocentezom, a izvodi u KBC Rijeka, Klinika za ginekologiju i porodništvo. Citogenetička analiza provodi se primjenom GTG metode oprugavanja kromosoma. Rezultati analize gotovi su nakon 2 – 3 tjedna. 

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: 20 ml plodove vode 
• PRIJEM PACIJENATA: SRIJEDA (amniocenteza se izvodi u KBC Rijeka, Klinika za ginekologiju i porodništvo) 
  • TRAJANJE ANALIZE: 2 – 3 TJEDNA 
• CIJENA USLUGE: Interna uputnica KBC Rijeka ili 2500,00 kn (331,81 EUR) Fiksni tečaj konverzije kune u euro: 1 euro = 7,53450 kuna

O AMNIOCENTEZI:

Amniocenteza je zahvat kojim se aspirira plodova voda (amnionska tekućina) pod kontrolom ultrazvuka, a izvodi se između 16. i 20. tjedna trudnoće. Primjena ultrazvuka omogućava praćenje prolaza igle kroz prednju trbušnu stijenku u amnionsku šupljinu, što ovaj zahvat čini relativno sigurnim. No ipak, valja imati na umu da je amniocenteza invazivna pretraga i da u 0,5% slučajeva može doći do komplikacija kao što je gubitak ploda ili sepsa.  

INDIKACIJE ZA AMNIOCENTEZU:  

• Pozitivan test probira (različiti testovi probira prvog i drugog tromjesečja);  
• Ultrazvučni nalaz (abnormalnosti ploda); 
• Down sindrom u prethodnoj trudnoći i/ili obitelji; – Strukturne aberacije kromosoma prisutne u prethodnoj trudnoći i/ili u roditelja;  
• Dob majke (učestalost kromosomskih aberacija, a ponajprije trisomije 21 (Down sindrom), raste s povećanjem starosne dobi majke. Tako npr. žena od 20 godina ima vjerojatnost 1:1600 da rodi dijete sa sindromom Down, dok je u dobi od 35 godina ta vjerojatnost 1:350, a sa 41 godinom čak 1:80)  

*DODATNE PRETRAGE: CITOGENETIČKA ANALIZA STANICA LIMFOCITA PERIFERNE KRVI RODITELJA U slučajevima utvrđenih STRUKTURNIH ABERACIJA U PLODA (balansirane i nebalansirane aberacije, delecije, adicije, marker kromosom i sl.). Trajanje analize do 3 tjedna

CITOGENETIČKA ANALIZA STANICA LIMFOCITA PERIFERNE KRVI omogućava određivanje kariotipa čovjeka, što predstavlja kromosomski komplement jedne osobe. Pojam kariotip se razlikuje od pojma kariogram, koji opisuje kromosomsku sliku jedne stanice, odnosno, stanične linije. Kariogram ne mora uvijek odgovarati kariotipu, kao što je to slučaj u mozaičnih kariotipova (dva ili više kariograma čine kariotip).  Svaka somatska stanica čovjeka ima 46 kromosoma, odnosno 22 homologna para autosoma i jedan par gonosoma (spolni par kromosoma). Spolni par kromosoma različit je u žena i muškaraca. U žena su oba spolna kromosoma oblikom jednaka (XX), a u muškarca su različita (XY). 

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: krv 
• PRIJEM PACIJENATA: PONEDJELJAK I UTORAK (potrebna prethodna narudžba na telefon) 
  • TRAJANJE ANALIZE: 3 TJEDNA 
• CIJENA USLUGE: Interna uputnica KBC Rijeka ili 2400,00 kn (318,90 EUR) Fiksni tečaj konverzije kune u euro: 1 euro = 7,53450 kuna  

INDIKACIJE ZA CITOGENETIČKU ANALIZU LIMFOCITA PERIFERNE KRVI:  

• primarna ili sekundarna amenoreja ili preuranjena menopauza; 
• abnormalnosti sperme – azoospermija ili teška oligospermija; 
• neplodnost nepoznate etiologije; 
• klinički značajan abnormalni rast; 
• dvosmislene genitalije; 
• abnormalni klinički fenotip ili dismorfizam; 
• višestruke kongenitalne abnormalnosti; 
• intelektualno zaostajanje ili zaostajanje u razvoju; 
• sumnja na sindrom kromosomskog podrijetla 
• tkivo malformiranog fetusa ili mrtvorođenog nepoznate etiologija; 
• kromosomska abnormalnost otkrivena u prenatalnoj dijagnozi; 
• strukturne promjene kromosoma u obitelji; 
• intelektualno zaostajanje u obitelji kromosomskog porijekla.

CITOGENETIČKA ANALIZA STANICA POBAČENOG PLODA omogućava određivanje kariotipa. Uzorak za analizu dobiva se evakuacijom ploda nakon što je ultrazvukom utvrđena fetalna smrt. Kariotip se može odrediti ili u stanicama kože ploda ili pak u stanicama embrionalne ovojnice (trofoblast). Citogenetička analiza stanica pobačenog ploda omogućava bolje genetičko savjetovanje i praćenje naredne trudnoće. 

Valja naglasiti da 15% klinički dokazanih trudnoća završava kao spontani pobačaj te da je 50% – 60% uzrokovano nekom od kromosomskih aberacija. Najčešće se radi o numeričkim aberacijama kao što su trisomije, triploidije te monosomija x-kromosoma.

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: tkivo pobačenog ploda 
• PRIJEM PACIJENATA:  KBC Rijeka, Klinika za ginekologiju i porodništvo 
  • TRAJANJE ANALIZE: 2 – 3 TJEDNA 

MOLEKULARNO CITOGENETIČKA ANALIZA provodi se metodom fluorescentne in situ hibridizacije (FISH). Analiza se može provoditi na stanicama plodove vode (nekultiviranim i/ili kultiviranim stanicama plodove vode), stanicama limfocita periferne krvi te stanicama pobačenog ploda. Rezultati ove analize moraju biti popraćeni kariotipom.  

Brzi test najčešćih aneuplodija

Molekularno citogenetička analiza nekultiviranih stanica plodove vode

Ova metoda predstavlja brzu detekciju najčešćih aneuploidija (trisomija 21, 13 i 18 te aneuploidije spolnih kromosoma) i daje nam informacije samo o broju ispitivanih kromosoma. ovom metodom ne dobivamo informacije o broju ostalih kromosoma kao ni informacije o strukturnim promjenama kromosoma. Za detekciju se koriste odgovarajuće komercijalne probe.

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: 6-10 ml plodove vode 
• PRIJEM PACIJENATA: SRIJEDA (KBC Rijeka, Klinika za ginekologiju i porodništvo) 
• TRAJANJE ANALIZE: 3 DANA 
• CIJENA USLUGE: Interna uputnica KBC RIjeka ili 2900,00kn (384,90 EUR) Fiksni tečaj konverzije kune u euro: 1 euro = 7,53450 kuna

INDIKACIJE:  

• Pozitivan test probira (različiti testovi probira prvog i drugog tromjesečja);  
• Ultrazvučni nalaz (abnormalnosti ploda);  
• Dob majke  

MOLEKULARNA KARIOTIPIZACIJA, metodom komparativne hibridizacije genoma na mikročipu je metoda koja omogućava analizu nebalansiranih promjena broja kopija u genomu (delecije ili duplikacije) rezolucije  do 100kb. Za molekularnu kariotipizaciju koristi se DNA ispitanika koja se  može izolirati iz različitih stanica (plodova voda, limfociti periferne krvi). Rezultati analize gotovi su nakon 2 – 3 tjedna. Ova analiza provodi se u suradnji s Kliničkim institutom za genomsku medicinu, Kliničkog bolničkog centra u Ljubljani. 

• UZORAK POTREBAN ZA ANALIZU: DNA 
• PRIJEM PACIJENATA: prema dogovoru 
  • TRAJANJE ANALIZE: 3 – 4 tjedna 
• CIJENA USLUGE: Interna uputnica KBC Rijeka ili 7672,50 kn (1.018,32 EUR) (+ 220,78 kn / 29,30 EUR IZOLACIJA DNA) Fiksni tečaj konverzije kune u euro: 1 euro = 7,53450 kuna

Svako odstupanje od normalnog broja kromosoma (euploidija) za određenu vrstu predstavlja numeričku ili brojčanu aberaciju kromosoma. Normalan broj kromosoma u tjelesnim (somatskim) stanicama čovjeka je 46 (diploidan broj – 2n), a 23 (haploidan broj – n) u spolnim stanicama (gamete).

Poliploidija je numerička kromosomska aberacija karakterizirana povećanjem broja haploidne kromosomske garniture (3n, 4n, 5n itd.). Tipovi poliploidije su triploidija (3n = 69), tetraploidija(4n = 92), pentaploidija (5n = 115), itd.

Aneuploidija je numerička kromosomska aberacija koju karakterizira promjena broja kromosoma unutar para kromosoma. Razlikujemo polisomiju i monosomiju. Postojanje 3, 4 ili 5 homolognih kromosoma predstavlja trisomiju, tetrasomiju ili pentasomiju kao tip polisomije. Monosomija je vrsta aneuploidije kada umjesto dva homologna kromosoma postoji samo jedan. Svaka aneuploidija mijenja i ukupan broj kromosoma, pa uz monosomiju nalazimo 45, uz trisomiju 47, a uz tetrasomiju 48 kromosoma u kariotipu.

Promjena broja kromosoma ima uvijek za posljedicu i promjenu fenotipa nositelja. Većina otkrivenih i opisanih kromosomopatija ima određene karakteristike kojima se razlikuje jedna od druge. Ipak u gotovo svih kromosomopatija nalaze se jače ili slabije zastupljene ove fenotipske promjene: – mentalna i/ili somatska retardacija – malformacije, odnosno dismorfije lica, šake i stopala – malformacije unutarnjih organa, osobito srca, bubrega, mozga i crijeva – abnormalnosti vanjskog spolovila – patološki dermatoglifi Najčešće aneuplodije, kao i polipoloidije karakteriziraju udruženi specifični simptomi koji se nazivaju sindromima.

1. Sindrom Down – trisomija 21 (47,XX,+21 ili 47,XY,+21)

Kliničku sliku Downovog sindroma (DS) je opisao Lagdon Down 1866. god., a Lejeune je 1957. god. otkrio trisomiju 21 kao genetski uzrok. To je najčešća aneuplodija i javlja se s učestalošću od 1 : 770 novorođenčadi, nešto češće u dječaka negoli u djevojčica (3 : 2). Karakterizira ga mentalna zaostalost, a pritom stupanj zaostalosti može varirati. Postoji znatno intrauterino i postnatalno zaostajanje u tjelesnom razvoju i rastu. Glava je smanjena opsega, a zatiljak plosnat. Oči su koso, “mongoloidno” postavljene, široko razmaknute (hipertelorizam), na medijalnom očnom kutu postoji nabor kože (epikantus), a uz obod šarenice bijele, Brushfildove pjege. Nos je malen, široka korijena. Usta su malena, pa normalno velik jezik često viri iz usne šupljine. U dobi od 5 do 6 godina jezik postaje naglašeno izbrazdan (lingua scrotalis). Uške su gotovo uvijek loše formirane, malene i nisko postavljene. Zubi su nepravilna oblika i broja, te kasno izbijaju. Šake su široke i kratke s kratkim prstima, a česta je klinodaktilija (nagnutost 5. prsta u radijalnom smjeru). Na dlanovima može postojati brazda četiriju prstiju (majmunska brazda) uz izmijenjene dermatoglife. Muskulatura je upadljivo hipotonična, a zglobovi hiperfleksibilni. Otprilike 40% djece s Downovim sindromom ima prirođenu srčanu manu, najčešće defekte septuma. Česte su stenoze i atrezije probavnog trakta, te smanjena otpornost prema infekcijama. Život je, u prosjeku, smanjen na polovicu u odnosu prema zdravoj populaciji, a u velikoj mjeri ovisi o postojanju malformacija vitalnih organa i životnih uvjeta. U pretpenicilinskoj eri trajanje života osoba s Downovim sindromom bilo je znatno kraće zbog sklonosti prema infekcijama. Djeca nikad ne dosegnu mentalne sposobnosti zdrave djece (kvocijent inteligencije u 15. godini iznosi samo 40 – 50), a osobito im nedostaje sposobnost apstraktnog mišljenja. Većina djece nije sposobna za školovanje i ostaje socijalno ovisna čitavog života.  

2. Sindrom Patau – trisomija 13 (47,XX,+13 ili 47,XY,+13)

Patauov sindrom (Patau sa suradnicima 1960.god.) je poslije Downova sindroma jedna od češćih trisomija autosoma (1 : 5000 novorođenčadi) klinički karakteriziran vrlo teškim malformacijama mozga (arinencefalija), očiju (mikroftalmija ili anoftalmija), rascjepima usne, čeljusti i nepca (heliognatopalatoshiza), polidaktilijom te anomalijama srca (defekti septuma), bubrega (cistični bubrezi, potkovasti bubrezi) i probavnog trakta (malrotacije crijeva). Životna prognoza je loša i većina djece umire u prvim mjesecima života.  

 3. Sindrom Edwards – trisomija 18 (47,XX,+18 ili 47,XY,+18)

Prvog bolesnika s trisomijom 18 opisao je Edwards godine 1960. Učestalost Edwardsova sindroma iznosi 1 : 50008000 novorođenčadi, a u djevojčica je taj sindrom češći negoli u dječaka (4:1). Glavna su obilježja: intrauterina distrofija (hidramnion, mala posteljica, mala porođajna težina), kraniofacijalna dismorfija (mikrocefalija ili hidrocefalija, izrazita dolihocefalija, mikroftalmija, loše formirane uške, malen i uzak nos, malena mandibula, visoko nepce), kratak sternum, anomalije srca, bubrega i probavnog trakta. Postoje i karakteristične fleksijske kontrakture prstiju (2. prst preko 3., a 5. preko 4.), što je vrlo izraženo u prvim tjednima života. Prognoza je također loša, i većina djece umire tijekom prve godine života. Djeca koja žive duže obično imaju manje izražene anomalije organa, ali imaju naglašenu mentalnu zaostalost.  

4. Sidrom Klinefelter (47,XXY ili 48,XXXY)

Klinefelterov sindrom je bio klinički prepoznat i prije otkrića njegova genetičkog uzroka (Klinefelter sa suradnicima, godine 1942.). Glavni su simptomi: relativno visok rast, atrofija testisa s oskudnom ili odsutnom spermatogenezom uz očuvane Lydigove stanice, sterilitet, ginekomastija i katkad mentalna zaostalost. Budući da u pravilu nije klinički prepoznatljiv prije puberteta, sindrom se najčešće otkriva u muškaraca koji se liječe od neplodnosti, a u većini slučajeva vode normalan život. Učestalost Klinefelterova sindroma iznosi 1 : 1000 muške novorođenčadi.  

 5. Dvostruki “Y” sindrom (47,XYY)

Dvostruki-Y sindrom nije fenotipski jasno definiran pa predstavlja uglavnom citogenetički pojam. Javlja se u 1 : 1000 muške novorođenčadi, koja se većinom ne razlikuju od djece s normalnim muškim kariotipom. Uz pojačani rast tijekom puberteta zapažaju se psihičke smetnje u društvenom prilagođavanju i sklonost agresivnom ponašanju te mogući infertilitet. Još je nerazjašnjeno jesu li takve osobe genetski sklone prijestupništvu. Odgovor na to osjetljivo pitanje može imati značajne društvene, moralne i etičke posljedice.  

6. Triplo “X” sindrom (47,XXX)

Žene s triplo-X sindromom se fenotipski ne razlikuju od žena s normalnim kariotipom, klinički su zdrave i uglavnom fertilne. Manji broj takvih žena ima primarnu ili sekundarnu amenoreju, a neke imaju emotivne teškoće u društvenom prilagođavanju i blažu mentalnu zaostalost. Njihova djeca imaju najčešće normalan kariotip. Taj se sindrom otkriva najčešće slučajno, s učestalošću od 0,8 – 1 : 1000 ženske novorođenčadi.  

7. Tetra “X” sindrom (48,XXXX)

Tetra-X sindrom je polisomija koju karakterizira jaka mentalna zaostalost, s kvocijentom inteligencije ispod 50% od uobičajene za odgovarajuću dob. Trajanje života nije poremećeno. Postoji mikrocefalija, ovalno lice, hipertelorizam, epikantus, strabizam i kratki prsti s klinodaktilijom 5. prsta. Pubertet s menarhama ne razlikuje se od onoga u normalnih osoba.  

8. Sindrom Turner – monosomija X (45,X)

Turnerov sindrom je također klinički prepoznat znatno ranije od otkrića njegova genetskog uzroka (Turner, 1932.god.), a predstavlja gotovo jedini primjer monosomije spojive s gotovo normalnim trajanjem života. Učestalost iznosi 1: 2500 ženske novorođenčadi, a pretpostavlja se da se tek 1 : 40 djece s Turnerovim sindromom rađa, dok preostali bivaju spontano pobačeni u prvim mjesecima trudnoće. Prepoznatljivi simptomi su malena težina i dužina pri porođaju, a na licu postoji mikrognatija, epikantus, ptoza jednog ili oba gornja očna kapka, uz loše formirane i nisko postavljene uške. Vrat je kratak uz kožne nabore na lateralnoj strani, koji se protežu od uha do ramena (pterigij). Kosa završava na vratu nisko s ravnom linijom, koža je često bogata pigmentiranim nevusima. Na šakama i stopalima novorođenčadi vide se pseudolimfatički edemi, zglobovi su hiperelastični, a postoji izraziti cubitus valgus. Mogu postojati anomalije srca (20%) i anomalije bubrega (40-60%). Odrasle osobe dosegnu visinu od približno 150 cm, uz primarnu amenoreju, sterilnost i izostanak sekundarnih spolnih oznaka. Umjesto ovarija postoje samo fibrozni tračci, a stanica zametnog epitela nema. Psihički je razvoj normalan u većine, a u manje od 20% djece javlja se mentalna zaostalost. Životna prognoza djeteta s Turnerovim sindromom ovisi o postojanju i težini anomalija srca i bubrega, a rast u visinu i fertilitet ne mogu se popraviti. Nasuprot tome, supstitucijskom cikličkom terapijom estrogenima i progesteronom u doba inače očekivanog puberteta, može se izazvati pojava sekundarnih spolnih oznaka, te izbjeći pojava psihičkih smetnji i rana osteoporoza.  

 9. Triploidija (69,XXX ili 69,XXY ili 69,XYY)

Triploidija se u humanoj genetici susreće uglavnom prilikom citogenetičke analize spontano pobačenih plodova. U 80% triploidija dodatna haploidna garnitura kromosoma očeva je podrijetla i dovodi do razvoja parcijalne mole hidatidoze, vrste patološke trudnoće gdje su prisutne hidatidiformne promjene placente. Interesantno je spomenuti da u slučaju viška majčine haploidne garniture kromosoma ne dolazi do takve promjene placente. Ovaj fenomen razlike u ekspresiji gena, odnosno kromosoma s obzirom na njegovo roditeljsko podrijetlo naziva se genomic imprinting. Iznimno rijetko dolazi do rađanja djece s triploidnim kariotipom. No, budući da su simptomi dosad opisanih slučajeva prilično karakteristični, može se govoriti o sindromu triploidije. Karakterističan izgled lica udružen je s arinencefalijom, heliognatopalatoshizom, očnim kolobomima, sindaktilijom 3. i 4. prsta te mnogobrojnim anomalijama unutarnjih organa, a često je promijenjena i placenta. Vitalnost je vrlo slaba, tako da uglavnom umiru na porođaju ili nakon nekoliko dana.  

10. Tetraploidija (92,XXYY)

Tetraploidija je među živorođenom djecom opisana u samo nekoliko slučajeva, od kojih su sva djeca umrla odmah nakon rođenja. Karakteristična je mikrocefalija, dismorfija lica, malformacije ekstremiteta, te anomalije urinarnog trakta i mozga.  

 11. Uniparentna disomija

Uniparentna disomija je posebna vrsta mutacije koju karakterizira prisutnost homolognih kromosoma istog roditeljskog podrijetla u diploidnom kariotipu. Ova promjena može, i ne mora, izazvati promjene na fenotipu, a to ovisi o, već spomenutom, fenomenu genomic imprintinga. Uniparentna disomija može nastati kao posljedica oplodnje dviju aneuploidnih gameta (jedna disomična i druga nulisomična s obzirom na isti kromosom) ili, što je češće slučaj, kao posljedica gubitka (anafazno zaostajanje) kromosoma vrlo rano u embrionalno doba u slučaju trisomične zigote. Nerazdvajanje kromosoma u I. mejotičkoj diobi dovodi do heterodisomije, dok nerazdvajanje u II. mejotičkoj diobi stvara izodisomiju.

Uzroci numeričkih aberacija kromosoma

Promjene broja kromosoma posljedica su kromosomskog nerazdvajanja koje se može dogoditi tijekom mejoze ili mitoze. Kromosomsko nerazdvajanje tijekom mejoze označavamo primarnim ako je zametna stanica euploidna. Sekundarnonerazdvajanje se događa ako je zametna stanica već aneuploidna. Nerazdvajanje kromosoma može se dogoditi u prvoj ili drugoj mejotičkoj diobi tijekom oogeneze ili spermatogeneze, stvarajući time aneuploidne gamete. Mitotičko nerazdvajanje događa se u ranoj postzigotičkoj fazi, a može se dogoditi i u prvoj diobi zigote. Takvim nerazdvajanjem nastaje više staničnih linija s različitim brojem kromosoma. Te stanične linije mogu biti sve aneuploidne ili predstavljati kombinaciju euploidnih i aneuploidnih linija, ovisno o tome da li se nerazdvajanje dogodilo tijekom prve diobe zigote ili tijekom kasnijih dioba stanica zametka. Novonastale aneuploidne stanice nastavit će se dalje dijeliti stvarajući tkiva s promijenjenim brojem kromosoma. Pojavu stanica u organizmu s različitim brojem kromosoma nazivamo mozaicizmom ili miksoploidijom. Takav tip miksoploidije naziva se razvojna miksoploidija. Proliferativna miksoploidija javlja se kasnije tijekom života i vezana je uz procese starenja i stvaranja neoplastičnih tvorbi. Miksoploidija je češće vezana uz gonosome.

Jedan od mehanizama nastanka aneuploidije je i anafazno zaostajanje, pri čemu pojedini kromosom tijekom anafaznog razdvajanja zaostane i ne doputuje s ostalim kromosomima na pol diobenog vretena. Time ne biva uključen u novu jezgru, što također rezultira brojčanom aberacijom kromosoma. Za nastanak poliploidije u čovjeka mogući su razni mehanizami: mogućnost spajanja nereduciranih gameta žene ili muškarca, polispermija, supresija prvog ili drugog polarnog tijela u oogenezi ili supresija zigote u kojoj se nakon kariokineze nije dogodila citokineza. Iz eksperimenata na životinjama svi se navedeni mehanizmi čine prihvatljivima.

Strukturne aberacije kromosoma su mutacije uzrokovane lomovima i spajanjem odlomljenih krajeva. Odlomljeni dijelovi mogu promijeniti položaj na kromosomu, biti premješteni na neki drugi kromosom, zaokrenuti se unutar kromosoma ili se izgubiti tijekom stanične diobe. Ova vrsta aberacije može biti balansirana inebalansirana, ovisno o tome postoji li višak ili manjak genetičkog materijala. Balansirane strukturne aberacije obično ne uzrokuju promjene fenotipa. Mogu nastati de novo (svježa mutacija) ili biti naslijeđene od roditelja. Dijelimo ih naintrakromosomske, u kojih je došlo do premještanja kromosomskih segmenata unutar jednog kromosoma, i interkromosomske, u kojih postoji izmjena segmenata između dva ili više kromosoma.  

Delecije (del) predstavljaju gubitak kromosomskog segmenta. Izgubiti se može terminalni ili središnji dio kraka kromosoma (terminalna i intersticijska delecija). Uzrokuju parcijalnu monosomiju deletiranih lokusa. U slučaju terminalne delecije obaju krakova spajaju se slomljeni krajevi i oblikuje se prstenasti ili ring (r) kromosom, koji ima centromeru. Različite terminalne delecije opisane su u čovjeka i predstavljaju klinički prepoznatljive sindrome. Primjer kariotipa: 46,XY,del(4)(p15) – Wolfov sindrom.

Inverzije (inv) su vrsta balansiranih strukturnih aberacija, uzrokovanih dvostrukim lomom. Fragment između točaka loma okrene se za 180° i ponovno ugradi u kromosom. Inverziju obično ne prate fenotipske promjene, no ukoliko se radi o mutacijama de novo, može doći do promjene fenotipa. Nositelje inverzija najčešće otkrivamo kariotipizacijom zbog poremećaja reprodukcije: spontanih pobačaja ili rođenja abnormalnog djeteta. Ako invertirani dio kromosoma obuhvaća centromeru, inverzija je pericentrična, a ako zahvaća dio samo jednog kraka kromosoma, inverzija je paracentrična. Pericentrična inverzija mijenja oblik kromosoma, dok u paracentričnoj inverziji oblik kromosoma ostaje nepromijenjen. Inverzija ometa normalnu konjugaciju homolognih kromosoma tijekom gametogeneze te uzrokuje stvaranje inverzijske petlje.

Izokromosom (i) je tip strukturne aberacije koja nastaje poprečnom diobom centromere. Time nastaje metacentrični kromosom s genetičkim materijalom dvaju p krakova ili češće dvaju q krakova. Posljedica izokromosoma su parcijalna monosomija i parcijalna trisomija jednog kromosomskog kraka. Izokromosom je često opisan na kromosomu X, a osoba s izokromosomom i(Xq) predstavlja prepoznatljiv Turnerov sindrom. Primjer kariotipa: 46,X,i(Xq)

Najčešći tip interkromosomskih aberacija su translokacije koje nastaju kao posljedica prebačaja genetičkog materijala jednog homolognog kromosoma na drugi ili izmjene kromosomskih fragmenata između dva i više heterologa. Razlikujemo recipročne i Robertsonove translokacije. Robertsonova translokacija ili centrična fuzija događa se samo između akrocentričnih kromosoma, i to između homologa ili heterologa. Nakon lomova koji nastaju u centromeri ili blizu centromere dolazi do spajanja q krakova akrocentričnih kromosoma, dok se p kraci gube. Gubitak p krakova kompenzira se genima s drugih p krakova akrocentričnih kromosoma te je stoga ova vrsta translokacija balansirana aberacija i uglavnom nema fenotipskih posljedica za nositelja. Ukoliko ova aberacija nastane kao svježa, u 3% slučajeva može se javiti neka veća kongenitalna promjena.  

Primjer kariotipa: 45,XX,rob(13;21)(q10;q10) – mirni nositelj Robertsonove translokacije

Recipročne translokacije predstavljaju prebačaj odlomljenih kromosomskih fragmenata između dva ili više kromosoma. Ova vrsta translokacije može biti intersticijska ili terminalna.

Primjer kariotipa: 46,XX,t(2;5)(q21;q31) – mirni nositelj recipročne translokacije

Osobe koje su nositelji Robertsonove ili recipročne translokacija mogu pored nebalansiranih gameta stvarati i balansirane gamete te tako imati i zdravu djecu. Stoga se tim osobama preporuča prenatalna dijagnostika (npr. amniocenteza). Na žalost, nositelji translokacija otkrivaju se tek nakon više spontanih pobačaja ili rođenja malformiranog djeteta.