Opis istraživanja
Naša grupa istražuje humane izvanstanične vezikule (IV) radi otkrivanja dijagnostičkih i prognostičkih biomarkera. IV-e su sićušne čestice koje stanice izlučuju u izvanstanični proctor (Slika 1). Obavijene su lipidnim dvoslojem nalik staničnoj membrani, a uz membranske lipide i proteine mogu sadržavati različite molekule u svojoj hidrofilnoj unutrašnjosti poput proteina, nukleinskih kiselina i metabolita. Koje će molekule biti sadržaj IV-a ovisi o vrsti stanice i njenom trenutnom (pato)fiziološkom statusu. Stoga je molekulski sastav IV-a dinamičan i može poslužiti kao izvor biomarkera, jer IV odražavaju vrstu i stanje tkiva iz kojeg potječu.
Dodatna karakteristika IV-a korisna za njihov biomarkerski potencijal je što IV dospijevaju u tjelesne tekućine. Navedene osobine IV-a čine temelj za tekućinsku biopsiju, koja bi mogla biti primjenjiva za praćenje stanja čak i unutrašnjih organa, kojima je pristup otežan ili možda uopće nije moguć.
Trenutno se fokusiramo na istraživanje IV-a iz cerebrospinalne tekućine bolesnika s traumatskom ozljedom mozga. Traumatsku ozljedu mozga uzrokuje fizikalno oštećivanje moždanog tkiva, koje pokreće daljnji niz patoloških promjena u oštećenju mozga. Naši rezultati ukazuju da bi IV-e mogle biti nositelji proteina i miRNA nužnih za rano pokretanje procesa u svrhu oporavka moždanog tkiva.
Vizualni sažetak:
Slika 1. Mikrovezikule, egzosomi i apoptotska tjelešca su samo neke od izvanstaničnih vezikula (IV) koje različite stanice mogu izlučivati u izvanstanični prostor. Molekulski sadržaj IV-a može biti vrlo raznolik i povrh lipida i proteina može uključivati i nukleinske kiseline i metabolite. IV-e mogu na različite načlne ulaziti u interakcije s recipijentnom stanicom i mijenjati njeno ponašanje.
Autor slike: Vedrana Krušić Alić.
Članovi tima:
izv. prof. Kristina Grabušić, dipl. ing. biol.
Zavod za fiziologiju, imunologiju i patofiziologiju
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci, Hrvatska kristina.grabusic@uniri.hr
Vedrana Krušić Alić, mag. biotech. in med.
Doktorandica iz područja biomedicine
Zavod za fiziologiju, imunologiju i patofiziologiju
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci, Hrvatska
vedrana.krusic@uniri.hr
Lara Valenčić Seršić, dr. med.
Doktorandica iz područja biomedicine
Specijalizantica anesteziologije, reanimatologije i intenzivnog liječenja
Katedra za anesteziologiju, reanimatologiju, hitnu i intenzivnu medicinu
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci, Hrvatska lara.valencic@uniri.hr
doc. dr. sc. Janja Tarčuković, dr. med., DESAIC
Specijalist anesteziologije, reanimatologije i
intezivne medicine
Subspecijalist intezivne medicine
Katedra za anesteziologiju, reanimatologiju,
hitnu i intenzivnu medicinu
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci, Hrvatska janja.kuharic@uniri.hr
univ. mag. med. Siniša Zrna, dr. med.
Specijalist anesteziologije, reanimatologije i intezivne medicine
Subspecijalist intezivne medicine
Odjel anesteziju, reanimatologiju, intenzivnu medicinu i liječenje boli
Opća bolnice Pula, Hrvatska
sinisa.zrna@obpula.hr
univ. mag. med. Maša Biberić, dr. med.
Specijalist anesteziologije, reanimatologije i intezivne medicine
Subspecijalist intezivne medicine
Odjel anesteziju, reanimatologiju, intenzivnu medicinu i liječenje boli
Opća bolnice Pula, Hrvatska
masa.biberic@obpula.hr
Tin Jagoić
Student studija Medicina, 6. godina
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci tjagoic@student.uniri.hr
Anton Bilić
Student studija Medicina, 5. godina
Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci
abilic1@student.uniri.hr
Publikacije
- Lara Valenčić Seršić, Vedrana Krušić Alić, Maša Biberić, Siniša Zrna, Tin Jagoić, Janja Tarčuković, and Kristina Grabušić, Real-Time PCR Quantification of 87 miRNAs from Cerebrospinal Fluid: miRNA Dynamics and Association with Extracellular Vesicles after Severe Traumatic Brain Injury, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(5), 4751; https://doi.org/10.3390/ijms24054751
- Mario Kurtjak, Sami Kereïche, Damir Klepac, Hrvoje Križan, Marko Perčić, Vedrana Krušić Alić, Teja Lavrin, Metka Lenassi, Karmen Wechtersbach, Nika Kojc, Marija Vukomanović, Siniša Zrna, Maša Biberić, Robert Domitrović, Kristina Grabušić, and Mladenka Malenica, Unveiling the Native Morphology of Extracellular Vesicles from Human Cerebrospinal Fluid by Atomic Force and Cryogenic Electron Microscopy, MDPI Biomedicines 2022, 10, 1251. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061251
- Vedrana Krušić Alić, Mladenka Malenica, Maša Biberić, Siniša Zrna, Lara Valenčić, Aleksandar Šuput, Lada Kalagac Fabris, Karmen Wechtersbach, Nika Kojc, Mario Kurtjak, Natalia Kučić and Kristina Grabušić, Extracellular Vesicles from Human Cerebrospinal Fluid Are Effectively Separated by Sepharose CL-6B—Comparison of Four Gravity-Flow Size Exclusion Chromatography Methods, Biomedicines. 2022 Mar 27;10(4):785. doi: 10.3390/biomedicines10040785.
- Mladenka Malenica, Marija Vukomanović, Mario Kurtjak, Valentina Masciotti, Simone dal Zilio, Silvio Greco, Marco Lazzarino, Vedrana Krušić, Marko Perčić, Ivana Jelovica Badovinac, Karmen Wechtersbach, Ivona Vidović, Vanja Baričević, Srećko Valić, Pero Lučin, Nika Kojc and Kristina Grabušić, Perspectives of Microscopy Methods for Morphology Characterisation of Extracellular Vesicles from Human Biofluids, Biomedicines. 2021 May 26;9(6):603. doi: 10.3390/biomedicines9060603.
- Kuharić J, Grabusic K, Sotosek Tokmadzic V, Štifter S, Tulić K, Shevchuk O, Lučin P, Šustić A. Severe traumatic brain injury induces early changes in the physical properties and protein composition of intracranial extracellular vesicles. J Neurotrauma. 2019 Jan 15;36(2):190-200. doi: 10.1089/neu.2017.5515. Epub 2018 Aug 10