Projekt Hrvatske zaklade za znanost IP-2024-05-4995
Voditelj projekta: Prof. dr. sc. Pero Lučin
- Trajanje projekta (u mjesecima): 36
- Početak projekta: 09. 12. 2024.
- Ukupno financiranje: 199.855,92 EUR
Članovi istraživačke grupe
- Prof. dr. sc. Pero Lučin, Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Prof. dr. sc. Hana Mahmutefendić Lučin Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Prof. dr. sc. Gordana Blagojević Zagorac Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Prof. dr. sc. Tamara Gulić Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Prof. dr. sc. Ljerka Karleuša Mujkić Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Dr. sc. Marina Marcelić Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Dr. sc. Silvija Lukanović Jurić Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Dr. sc. Ivona Viduka Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
- Alen Omerović, dr. med., Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet
Sažetak istraživanja
Beta-herpesvirusi (BHV) inficiraju velik udio ljudske populacije i razjašnjavanje mehanizama infekcije ključno je za daljnji razvoj antivirusne terapije usmjerene na domaćina. Temeljni procesi konačnog sklapanja viriona u citoplazmi inficirane stanice i pakiranje viriona u membranske organele za oslobađanje iz stanice su vrlo slabo razjašnjeni. Stoga je cilj ovoga projekta je razjasniti mehanizme izlaska mišjeg citomegalovirusa (MCMV), važnog člana BHV porodice. U našim prethodnim projektima smo, uporabom rekombinantnog virusa s fluorescentnim kapsidama (S-mCherry-SCP-MCMV) i kolokalizacijskom analizom 50 markera staničnih odjeljaka, utvrdili nakupljanje virusa u Rab15-pozitivnim odjeljcima (RPO). Ti odjeljci se dijelom preklapaju s markerima endosomalnih reciklirajućih odjeljaka, trans-Golgijeve mreže (TGN) i kasnih endosoma (LE). O fiziološkoj ulozi Rab15 zna se relativno malo. Općenito se smatra endosomalnim Rab-om koji se također uključuje u sekretorne procese. Stoga radna hipoteza novog projektnog prijedloga uključuje dvije komponente: (i) RPO u stanicama inficiranim s MCMV-om su organele u koje se pakiraju novostvoreni virioni i koristite se za masovno oslobađanje multikapsidnih MCMV viriona iz stanice, te (ii) RPO nastaju na membranama podrijetlom iz tubularnih reciklirajućih endosoma i sazrijevaju u sekretorne organele slične lizosomima (LRO) izmjenom membranskog materijala s TGN i LE. Na postavljene hipoteze nastojat će se odgovorit kroz pet ključnih ciljeva projekta: (i) utvrditi identitet i način nastanka RPO (ii) istražiti izražaj Rab15 i njegovih efektora u infekciji, (iii) proizvesti stanične linije s ekspresijom fluorescentnog Rab15, (iv) karakterizirati RPO u živim stanicama DHTM-om (single cell analiza), te (v) utvrditi biološki značaj RPO u pakiranju novostvorenih viriona i oslobađanju infektivnih viriona iz stanice uporabom knockdown (KD) i knockout (KO) molekularno-bioloških alata.
Postignuća
Znanstvene publikacije
1. Lučin P, Mahmutefendić Lučin H. (2025). The cell biologist potential of cytomegalovirus to solve biogenesis and maintenance of the membrane recycling system. Biomedicines, 13(2), 326. https://doi.org/10.3390/biomedicines13020326.
2. Viduka I, Štimac I, Lukanović Jurić S, Gulić T, Lisnić B, Blagojević Zagorac G, Mahmutefendić Lučin H, Lučin P. (2025). Contribution of Sorting Nexin 3 in the Cytomegalovirus Assembly. Biomedicines, 13(4), 936. https://doi.org/10.3390/biomedicines13040936.
3. Radić B, Štimac I, Omerović A, Viduka I, Marcelić M, Blagojević Zagorac G, Lučin P, Mahmutefendić Lučin H (2025). Ubiquitination Regulates Reorganization of the Membrane System During Cytomegalovirus Infection. Life, 15(8), 1212. https://doi.org/10.3390/life15081212.
Kongresna priopćenja
1. Lučin P. Reorganization of the host cell membrane system for the assembly and egress of cytomegalovirus. Invited talk. 9th European Congress of Virology 2025, 27 – 30 April 2025, Cavtat Croatia. https://programme.conventus.de/ecv-2025/program/program-points/e3660df3-ae8f-4249-bd5f-1bba0a9654d8.
2. Omerović A, Viduka I, Marcelić M, Štimac I, Karleuša Lj, Blagojević Zagorac G, Mahmutefendić Lučin H, Lučin P. Live cell imaging of Rab10 tubulation in the assembly compartment of cytomegalovirus infected cell. 9th European Congress of Virology 2025, 27 – 30 April 2025, Cavtat Croatia. https://programme.conventus.de/ecv-2025/program/program-points/2f5f29f3-ffd4-4aec-b1fa-8394d01aa3c1.
3. Viduka I, Štimac I, Lukanović Jurić S, Gulić T, Mahmutefendić Lučin H, Blagojević Zagorac G, Lučin P. Contribution of sorting nexin 3 in the cytomegalovirus assembly. 9th European Congress of Virology 2025, 27 – 30 April 2025, Cavtat Croatia. https://programme.conventus.de/ecv-2025/program/program-points/5a3cc512-3ca9-426c-afb5-29b5d29e0dbc.
Doktorske disertacije
Ivona Viduka, „Citopatogeni učinci citomegalovirusne infekcije i identifikacija membranskih organela uključenih u sklapanje viriona“. Doktorska disertacija. Medicinski fakultet Sveučilišta u Rijeci, 26. kolovoz 2025.