Financiranje: Hrvatska zaklada za znanost
Trajanja projekta: 2023. do 2027.
Iznos financiranja: 199.037,96 EUR
Projektni tim
Voditelj projekta
- doc. dr. sc. Marina Babić Čač dipl. ing. biol.
Suradnici:
- prof. dr. sc. Astrid Krmpotić, dr. med.
- dr. sc. Daria Kveštak, mag. biol. mol.
Sažetak
Multipla skleroza (MS) je bolest središnjeg živčanog sustava posredovana imunim odgovorom te ju karakterizira upala,demijelinacija i gubitak oligodendrocita te ozljeda aksona. MS se smatra vodećim uzrokom neutraumatsklh neurološikih poremećaja u 2.5 miluuna mladih ljudi u sjevernoj Americi i Europi, u kojih se bolest razvija u dobi od 20 do 50 godina. Iako su uzroci MS još uvijek nepoznati, pored genetičke predispozicije, opisani su mnogi okolišni utjecaji, kao što je nedostatak vitamina D, debljina, pušenje te infekcija Epstein Barr virusom, koji mogu utjecati na razvoj bolesti. U podlozi razvoja multiple skleroze, kao i u mišjem modelu eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa (EAE), nalaze se brojni upalni procesi kojima doprinose mnoge stanice imunološkog sustava. Medutim, rani događaji u mehanizmu razvoja multiple skleroze su još uvijek slabo opisani. Posebice uzvodni signali koji posreduju aktivaciju kao i raznovrsnost i patogenost ovih stanica, te njihova jedinstvena obilježja, a koja bi mogla poslužiti u svrhu razvoja ciljane terapije, su nedovoljno istražena. Naši publicirani, kao i preliminarni rezultati sugeriraju kako aktivacijski receptor NKG2D, kao urođeni senzor staničnog stresa, regulira efektorske funkcije te utječe na plastičnost pomoćničkih limfocita T tijekom upale. Međutim mehanizam djelovanja ovog receptora se tek treba razjasniti. U ovom projektnom prijedlogu, mi kombiniramo moderne tehnologije genomike i sekvencioniranja na razini jedne stanice sa genetski modificiranim mišjim linijama te mišjim modelima bolesti kako bi rasvijetlili ulogu i doprinos NKG2D-ligand osi upalnoj bolesti središnjeg živčanog sustava posredovanoj limfociitima T.