Profiliranje proteina iz obitelji nektina u humanim tumorima: Pilot projekt biobankiranja za unapređenje imunoterapijskih strategija
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-iz-25-173
Voditelj projekta: doc. dr.sc. Paola Kučan Brlić
Suradnici:
- prof. dr. sc. Tihana Lenac Roviš
- prof. dr. sc. Nives Jonjić dr. med.
- Mijo Golemac dr. med
- dr. sc. Devis Pascut
- dr. sc. Marija Mazor
- Ema Bellulovich – doktorand
Ukupno financiranje: 40.979,25 €
Kratki opis projekta:
Nektini i proteini nalik na nektine sve više privlače pažnju u kontekstu imunoterapija zasnovanih na ciljanju imunoloških kontrolnih točaka (ICI), čime su pridonijela istraživanja prijaviteljice (PI) (1-4). Primjerice, za Nektin-4, koji je prekomjerno izražen u karcinomu dojke, jajnika i pluća (5-7), već postoji odobrena terapija za liječenje karcinoma bubrega (8), a PI je dio grupe koja je razvila blokirajuća protutijela na ovaj protein koja pokazuju protu-tumorski učinak (2). Nadalje, unutar iste obitelji proteina, CD112R, receptor na imunološkim stanicama, djeluje kao inhibitor imunološkog odgovora interakcijom s Nektinom-2, te se njegovo ciljanje istražuje u kontekstu različitih tumora (9,10). Važnost nektina proizlazi i iz recentnih istraživanja koja sugeriraju da obitelj nektina predstavlja alternativni put izbjegavanja imunološkog odgovora, koji tumori koriste kao mehanizam otpornosti na dobro poznate mete ICI, poput proteina iz PD-1 osi (11,12). Međutim, međuodnos nektina i poznatih ICI nije dovoljno istražen te predstavlja prazninu u trenutnom razumijevanju mehanizama imunološke evazije tumora i potencijal za razvoj novih terapijskih strategija. Nadalje, tumorski mikrookoliš (TME) uključuje tumorske, stromalne i imunološke stanice, koje mogu ispoljavati različite ICI te biti različito zastupljene kod pacijenata (13). Nedavna istraživanja pokazala su da, u kontekstu PD-L1, ekspresija na imunološkim ili tumorskim stanicama unutar TME određuje ishod bolesti te može biti dijametralno suprotan, sugerirajući potrebu selekcije pacijenata s obzirom na ovaj kriterij (14). U kontekstu nektina, istraživanja njihovih uloga u netumorskim komponentama TME tek su u početnoj fazi, a njihove interakcije mogu imati utjecaj na progresiju tumora, metastaze i odgovor na terapiju (1). Ovim projektom predviđeno je stvaranje ICI kartice tumorskih pacijenata, koja će sadržavati ključne informacije o razini i obrascu ekspresije nektina i drugih ICI, u tumoru i na perferiji, što će omogućiti preciznije predviđanje učinkovitosti terapije i odabir terapijskih meta. Time će se omogućiti personalizacija liječenja temeljena na specifičnim karakteristikama pacijentovog imunološkog i tumorskog profila.
Projektom je predviđeno postavljanje temelja za razvoj biobanke svježe smrznutih tumorskih uzoraka, koji, za razliku od tkiva u parafinu, omogućuju širi spektar molekularnih, funkcionalnih i imunoloških analiza (15,16). Istraživanje stabilnosti ICI profila te utjecaja sporog smrzavanja tumorskog tkiva na mogućnosti njegove daljnje primjene u različitim metodama (2D i 3D kulture stanica, fenotipizacija, RNA-seq) omogućit će procjenu opravdanosti i dugoročnosti pohranjivanja svježih tkiva u biobanci te optimizaciju njihove uporabe. Korištenjem ekspertize stručnjaka koji vode slične biobanke u regiji (17), kroz upoznavanje sa zakonskom regulativom, tehničkim zahtjevima i standardnim operativnim postupcima (SOP-ovima), definirat će se ključni preduvjeti za uspostavu biobanke svježih primarnih tumora.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS