Latentni CMV u mozgu: Skrivena prijetnja ili prilagodba?
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-mz-25-32
Voditelj projekta: dr. sc. Fran Krstanović
Ukupno financiranje:
Kratki opis projekta:
Svi humani herpesvirusi uspostavljaju latenciju nakon primarne infekcije. Među njima, α-herpesvirusi herpes simplex virus 1 (HSV-1) i varicella-zoster virus (VZV) latentno perzistiraju u neuronima, dok se neuroni tradicionalno ne smatraju mjestom latencije drugih herpesvirusa. Novija istraživanja povezuju herpesvirusne infekcije s neurološkim i neuropsihijatrijskim poremećajima, pri čemu se HSV-1 smatra čimbenikom rizika za Alzheimerovu bolest (AD), a epidemiološki i mehanistički dokazi upućuju na uzročnu vezu Epstein-Barr virusa (EBV) s razvojem multiple skleroze (MS). Rastuća učestalost neurokognitivnih i neuropsihijatrijskih bolesti, zajedno s njihovim značajnim socioekonomskim opterećenjem, naglašava potrebu za boljim razumijevanjem latencije virusnih infekcija u središnjem živčanom sustavu (SŽS). Humani citomegalovirus (HCMV) vodeći je uzročnik prirođenih virusnih infekcija, koji često uzrokuje trajna oštećenja živčanog sustava u djece. Zbog stroge specifičnosti za ljudsku vrstu, patogeneza HCMV-a ne može se izravno istraživati na animalnim modelima. Koristeći mišji model prirođene CMV (cHCMV) infekcije pokazali smo da po razrješenju akutne faze infekcije, mišji citomegalovirus (MCMV) uspostavlja cjeloživotnu latenciju u neuronima SŽS-a. Genomi HCMV-a detektirani su u mozgu zdravih odraslih osoba, a HCMV je također povezan s pogoršanjem neurokognitivnog i neuropsihijatrijskog zdravlja te je prisutan u multiformnim glioblastomima. Međutim, posljedice latentne infekcije CMV-om u neuronima ostaju nepoznate. Stoga je cilj ovog projekta istražiti posljedice latentne virusne infekcije u neuronima na razini genske ekspresije koristeći se mišjim modelom cHCMV infekcije, rekombinantnim reporterskim virusom, transgeničnim miševima, naprednom tehnologijom “RiboTag” i sekvencioniranjem translatoma. U sklopu projekta, implementacija novih tehnologija bit će provedena u suradnji sa suradnicima iz Hannovera (prof. Urlich Kalinke, TWINCORE), uz provedbu mobilnosti. Ovaj projekt bit će temelj za pripremu uspostavnog istraživačkog projekta Hrvatske zaklade za znanost (HRZZ) ili sličnog projekta usmjerenog na isti cilj.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS