Učinak heterozigotne mutacije gena za ribosomski protein L24 na sintezu proteina
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-iz-25-145
Voditelj projekta: prof. dr. sc. Siniša Volarević dr. med.
Suradnici:
- Ivana Matušić, mag. med. lab. ing.
- Miljana Uzelac bacc. med. lab. diag.
- doc. dr. sc. Mirsada Čaušević
- prof. Simon Lebaron
- prof. Mikael Lindstrom
- nasl. izv. prof. dr. sc. Ivana Mihalek, dipl. ing. fiz.
Ukupno financiranje: 52.401,50 €
Kratki opis projekta:
Ribosomi su ključni za sintezu proteina i sve biološke procese. U jezgrici stanice sintetizira se 47S preteča ribosomske RNA (rRNA), koja se cijepa i povezuje s ribosomskim proteinima (RP), formirajući 40S i 60S podjedinice. Ove podjedinice transportiraju se u citoplazmu, gdje se vežu dodatni RP, uključujući RPL24. RPL24+/- miševi pokazuju patološke promjene, poput smanjenja tjelesne mase, poremećaja pigmentacije kože i malformacija kostura, a povećani izražaj proteina p53 ima važnu ulogu u tim promjenama. Međutim, učinak heterozigotnosti za RPL24, kako u prisutnosti, tako i u odsutnosti p53, na broj ribosoma, njihovu strukturu i funkciju nije istražen.
Pretpostavljamo da heterozigotnost za RPL24 rezultira proizvodnjom ribosoma koji ne sadrže RPL24, te da takvi ribosomi imaju poremećenu strukturu, što uzrokuje specifične pogreške u sintezi proteina. Također, pretpostavljamo da gubitak p53, putem učinaka na sintezu ribosoma, može dodatno poremetiti točnost sinteze proteina u stanicama koje su heterozigotne za RPL24. Kako bismo testirali ove pretpostavke, postavili smo sljedeće ciljeve:
- Cilj 1: Odrediti količinu zrelih ribosoma u RPL24+/- mišjim embrionalnim fibroblastima (MEF) u prisutnosti i odsutnosti p53.
- Cilj 2: Analizirati sastav ribosoma u RPL24+/- MEF-ovima s ili bez p53 gena
- Cilj 3: Procijeniti količinu ukupnih novosintetiziranih proteina u RPL24+/- MEF-ovima u prisutnosti i odsutnosti p53.
- Cilj 4: Procijeniti učinak heterozigotnosti za RPL24 u prisutnosti i odsutnosti p53 na točnost sinteze proteina.
Ostvarenjem ovih ciljeva, postići ćemo bolje razumijevanje posljedica heterozigotnosti za RPL24 na funkciju ribosoma u prisutnosti i odsutnosti p53. Rezultati ovog istraživanja će pomoći u razjašnjavanju uočenih patoloških fenotipova u RPL24+/- miševa te će doprinijeti razumijevanju patogeneze ribosomopatija, bolesti koje nastaju kao posljedica pogrešaka u sintezi i funkciji ribosoma
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS