Utjecaj temperature na funkcionalnost prirodnoubilačkih stanica
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-iz-25-21
Voditelj projekta: doc. dr. sc. Maja Lenartić dipl. ing.
Suradnici:
- doc. dr. sc. Marko Šestan dr. med. vet.
- Tomislav Glavan dr. med.
Ukupno financiranje:
Kratki opis projekta:
Održavanje tjelesne temperature ključna je homeostatska funkcija endotermnih organizama, a promjene u temperaturnom režimu tijekom infekcije – uključujući febrilne i hipotermične faze – značajno utječu na imunološki odgovor. Prirodnoubilačke NK stanice predstavljaju kritičnu komponentu urođene imunosti zbog svoje sposobnosti brze citotoksične aktivnosti i sekrecije proinflamatornih citokina, osobito u ranim fazama virusnih infekcija. Iako je poznato da febrilna stanja pojačavaju funkcionalni kapacitet limfocita T, utjecaj različitih temperaturnih režima na aktivaciju i efektorski odgovor NK stanica ostaje nedovoljno istražen.
U ovom projektu istražit će se kako febrilni i termorestriktivni uvjeti moduliraju funkcionalnost NK stanica putem kombiniranog in vitro, ex vivo i in vivo pristupa. NK stanice izolirane iz slezene zdravih miševa bit će podvrgnute kultivaciji pri različitim temperaturama, uz različite stimulanse te će se određivati stupanj njihove aktivacije, proizvodnje citokina i citotoksičnih molekula te vijabilnost, proliferacije i ubilačkog potencijala.
Paralelno, miševi će biti izloženi različitim temperaturnim uvjetima (hladnoća, povišena temperatura, farmakološka modulacija termoregulacije), nakon čega će se analizirati aktivacijski status NK stanica ex vivo. NK stanice pročišćene iz tih životinja bit će podvrgnute RNA sekvenciranju radi identifikacije temperaturno osjetljivih transkripcijskih programa, uz naknadnu validaciju diferencijalno izraženih gena pomoću qPCR-a, Western blota ili imunohistokemije. Dodatno, procijenit će se antivirusna funkcija NK stanica pomoću testa virusnih čistina nakon infekcije mišjim citomegalovirusom (MCMV).
Ovim istraživanjem dobit ćemo nova saznanja o utjecaju fizioloških temperaturnih oscilacija na efektorski odgovor NK stanica, čime će se doprinijeti razumijevanju veze između termoregulacije i imunosne funkcije te potencijalu temperature kao imunomodulatornog čimbenika u terapijskim kontekstima.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS