Sinteza pametnih polimernih nanočestica za ciljanu indukciju apoptoze tumorskih stanica
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-iz-25-289
Voditelj projekta: izv. prof. dr. sc. Damir Klepac dipl. ing.
Suradnici:
- prof. dr. sc. Srećko Valić prof.
- dr. sc. Iva Suman mag. sanit. ing.
- prof. dr. sc. David A. Weitz
- dr. sc. Sergey K. Filippov
- dr. sc. Tomáš Etrych
- dr. sc. Petr Chytil
- dr. sc. Eliézer Jäger
- dr. sc. Alessandro Jäger
- dr. sc. Svetlana Lukáš Petrova
- dr. sc. Sami Kereïche
- Martina Vragović, B.Sc.
- doktorandi:
- Roberta Ogrizović
- Ana Maria Blečić
- Goran Malvić, dr. med.
Ukupno financiranje:
Kratki opis projekta:
Rak je jedan od najvažnijih javnozdravstvenih problema današnjice. Klasični antitumorski lijekovi imaju brojne neželjene nuspojave kao što su kardiotoksičnost, neurotoksičnost, organ-specifične toksičnosti i mnoge druge. Prethodna istraživanja pokazala su da nitroksidni radikali, kao što je 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-oksil (TEMPO) uzrokuju apoptozu stanica raka te suzbijaju rast tumora. Međutim, u in vivo uvjetima ovi se radikali zbog male molekulske mase nespecifično akumuliraju u normalnom tkivu te se brzo izlučuju iz organizma. Glavni cilj predloženog istraživanja biti će priprava „pametnih“ polimernih nanočestica s enkapsuliranim nitroksidnim radikalima i pH-osjetljivim senzorom koje će omogućiti ciljanu indukciju apoptoze tumorskih stanica, bez djelovanja na netumorske stanice. Sintetizirat će se pH-osjetljivi kopolimer poli([N-(2-hidroksipropil)]metakrilamid)-b-poli[2-(diizopropilamino)etil metakrilat] (PHPMA-b-PDPA) te će se metodom mikrofluidičke nanoprecipitacije prirediti odgovarajuće nanočestice koje sadrže enkapsulirane TEMPO radikale. Struktura diblok kopolimera odredit će se metodom nuklearne magnetske rezonancije. Veličina i hidrodinamički radijus nanočestica određivat će se metodom dinamičkog raspršenja svjetlosti. Oblik i morfologija nanočestica određivat će se krio-transmisijskom elektronskom mikroskopijom. In vitro istraživanje djelovanja nanočestica provest će se na više staničnih linija karcinoma (HCT 116, SW620, HeLA) te netumorskim stanicama (HEK 293). Koncentracija nitroksidnih radikala u tumorskim i netumorskim stanicama određivat će se metodom elektronske spinske rezonancije. Ispitat će se utjecaj nanočestica i čistih nitroksidnih radikala na vijabilnost tumorskih i netumorskih stanica. Analizom izražaja proteina potvrdit će se molekularni mehanizmi koji sudjeluju u indukciji citotoksičnosti priređenih nanočestica na tumorske stanice kako bi se omogućilo ciljano kreiranje nanočestica za potencijalnu kliničku primjenu.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS