Novi dijagnostički pristup u patogenezi bolesti jajnika: mitohondrijska DNA
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-mz-25-76
Voditelj projekta: doc.dr.sc Alenka Višnić dr.med
Ukupno financiranje:
Kratki opis projekta:
Smanjena rezerva jajnika (DOR) povezana je s povećanom stopom neplodnosti, velikim problemom današnjice, pri čemu su poremećaji ovulacije odgovorni za oko 30% slučajeva u žena s neplodnošću. Biokemijske karakteristike folikularne tekućine (FF) imaju ključnu ulogu u određivanju kvalitete i broja jajnih stanica. Jajna stanica ovisi o mitohondrijima kako bi stekla sposobnost za oplodnju, implantaciju i rani embrionalni razvoj. Morfološke i funkcionalne promjene mitohondrija, kao i kvalitativne i kvantitativne anomalije mitohondrijske DNA (mtDNA) tijekom DOR utječu na slabiju kvalitetu i smanjeni broj jajnih stanica, međutim njihova izravna uloga još nije dokazana. Mitohondriji su ključni regulatori stvaranja ATP-a. Pretpostavlja se da stanični bioenergetski kapacitet i suboptimalne razine ATP-a stvorenog u mitohondrijima mogu doprinijeti različitim defektima folikulogeneze i sazrijevanja jajne stanice, a time i poremećaja ranog razvoja embrija. Mitohondriji u oksidacijskom stresu pokazuju smanjenu proizvodnju ATP-a te povećani izražaj proteina s proapoptotskim funkcijama kao što su citokrom c, SMAC/Diablo, HtrA2/Omi, AIF i endonukleaza G, čiji ćemo izražaj pratiti u FF žena sa DOR, jer navedeni proteini neizbježno dovode do staničnog starenja i/ili apoptoze te naglog smanjenje broja jajnih stanica. Mitohondriji granuloza stanica su ključni za sintezu steroidnih hormona. Oštećenje mitohondrijske funkcije u jajnim stanicama rezultira smanjenom proizvodnjom 17β-estradiola (E2) i povećanjem razine progesterona (P4) te ćemo analizom tih hormona potvrditi ulogu mtDNA. Dodatno, neoangiogenezu u folikulogenezi kontroliraju vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) i faktor 1 inducibilan hipoksijom (HIF-1α) koje čemo također odrediti, jer na abnormalnosti u njihovoj koncentraciji utječe smanjena funkcija mitohondrija. Ovim istraživanjem će se ženama sa DOR omogućiti brza dijagnostička metoda analize mtDNA u FF s ciljem što boljeg dijagnosticiranja i liječenja neplodnosti.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS