Modeliranje majčinske upale u cerebralnim organoidima: istraživanje neurorazvojnih poremećaja i terapijskih intervencija
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-mzi-25-6
Voditelj projekta: prof. dr. sc. Kristina Pilipović, dr. med.
Suradnici:
- doc.dr sc. Petra Dolenec, dipl. ing. biol., prof. biol.
- doc. dr. sc. Anja Harej Hrkać, mag. biotech. in med.
- dr. sc. Tamara Janković, mag. sanit. ing.
- dr. sc. Jelena Rajič Bumber, dipl. ing. biol.
- Nika Gržeta Krpan, mag. bioteh. u med.
- prof. dr. sc. Vladimir Parpura, dr. med.
- doc. dr. sc. Mukesh Varshney
Ukupno financiranje: 70.360,39 €
Kratki opis projekta:
Neurorazvojni poremećaji (NDD) poput poremećaja autističnog spektra, poremećaja hiperaktivnosti i deficita pažnje te Touretteovog sindroma sve su učestaliji i predstavljaju značajan zdravstveni izazov. Porast prevalencije smatra se da je povezan je s poboljšanom dijagnostikom, ali i s utjecajem okolišnih čimbenika tijekom perinatalnog razdoblja. Majčina imunološka aktivacija (engl. maternal immune activation, MIA), koja nastaje kao odgovor na infekcije, autoimune bolesti ili kroničnu upalu, remeti imunološku ravnotežu fetusa te utječe na razvoj mozga. Pritom mikroglija, kao ključni posrednik fetalnog imunološkog odgovora, pokazuje promjene u ekspresiji receptora i proinflamatornih faktora što dodatno potiče razvoj NDD.
Fokus ovog projekta je razvoj inovativne platforme cerebralnih organoida, dobivenih iz ljudskih induciranih pluripotentnih matičnih stanica, odnosno stvaranje modela kojim bi se proučiolo kako MIA utječe na neurorazvoj. Prvi cilj je uspostaviti reproducibilan model organoida mozga uz prisustvo mikroglije. Drugi cilj je ispitati utjecaj upalnih podražaja – modeliranih primjenom lipopolisaharida (LPS) u različitim fazama razvoja – na morfološke, funkcionalne i razvojne karakteristike organoida. Analize će obuhvatiti mjerenje razina citokina, aktivnost mikroglije (Iba1, CD68, CD206) i sinaptičkih markera (PSD95, sinapsin, MAP2). Treći cilj projekta je evaluacija terapeutske učinkovitosti azitromicina, makrolidnog antibiotika s protuupalnim svojstvima, primijenjenog kao pre- i posttretman u cilju modulacije LPS-om induciranog upalnog odgovora.
Očekivani znanstveni rezultati doprinijeti će dubljem razumijevanju patofiziologije NDD povezanih s MIA, otvarajući put novim preventivnim i terapijskim strategijama. Interdisciplinarnom suradnjom, rezultati ovog projekta imaju potencijal unaprijediti zdravstveni sustav, potaknuti inovacije u neuroznanosti te potencijalno stvoriti temelje za gospodarski razvoj kroz komercijalizaciju novih biotehnoloških rješenja.
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS