Inovativne strategije u liječenju glioblastoma: modulacija regulacije glutamata i metabolizma masnih kiselina radi prevladavanja otpornosti tumora
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-mz-25-80
Voditelj projekta: doc. dr. sc. Anja Harej Hrkać mag. biotech. in med.
Suradnici:
Ukupno financiranje: 34.641,25 €
Kratki opis projekta:
Glioblastom (GBM) je najagresivniji oblik primarnih tumora središnjeg živčanog sustava i spada u IV. stupanj prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije. Usprkos multimodalnoj terapiji (kirurgija, radioterapija, kemoterapija), ne postoji terapijski pistup koji omogućava potpuno izlječenje pacijenata – srednje preživljenje pacijenata je 12–15 mjeseci, a manje od 10% pacijenata preživi dulje od pet godina. Terapijsku otpornost dodatno pojačava heterogenost tumora, prisutnost matičnih stanica glioblastoma i ograničen prolazak lijekova kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga postoji hitna potreba za razvojem inovativnih terapijskih pristupa. Ovaj projekt usmjeren je na istraživanje novih strategija liječenja glioblastoma kroz modulaciju glutamatne signalizacije i metabolizma masnih kiselina. Deregulacija glutamata potiče progresiju tumora i imunosupresiju, a lijek riluzol (koji smanjuje otpuštanje glutamata) pokazuje potencijal u smanjenju invazivnosti tumora. Istovremeno, stanice glioblastoma u stresnim uvjetima oslanjaju se na oksidaciju masnih kiselina kao izvor energije. Etomoksir, inhibitor CPT1 enzima, može inhibirati ovaj metabolički put, uzrokujući energetski stres i smanjenje stanične otpornosti. Projekt je organiziran kroz tri radna paketa: (1) uspostava i održavanje stanica glioblastoma; 138 MG, U-118 MG i netumorskih staničnih linija; astrocita i neurona; (2) analiza učinka riluzola na vijabilnost staničnih linija i ekspresiju glutamatnih transportera u stanicama; (3) ispitivanje djelovanja etomoksira na vijabilnost staničnih linija i na metabolizam masnih kiselina u stanicama. Očekuje se da će rezultati pridonijeti razvoju inovativnih terapijskih strategija i personaliziranog pristupa u liječenju glioblastoma.
Vizualni sažetak:
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice:
CroRIS