Imunomodulacijska svojstva enzima matriks metaloproteinaza i citolitičkih molekula granulizina i perforina u analgeziji, angiogenezi, sportu i upali
Izvor financiranja:
Broj projekta: uniri-iz-25-239
Voditelj projekta: prof. dr. sc. Ines Mrakovčić-Šutić dr. med.
Suradnici:
- izv.prof.dr.sc. Aleksandar Bulog mag.sanit.ing.
- Ivana Šutić dr. med.
- izv.prof.dr.sc. Andrica Lekić prof.
- prof.dr.sc Miljenko Kovačević dr.med
- doc.dr.sc Morana Tomljenović dr.med
- Ingrid Šutić Udović dr. med.
- Miroslav Župčić
- Sandra Graf Župčić
- Ines Drenjančević
- Silvia Arbanas mag.med.lab.diagn.
- doktorandi
- Ivan Ivanovski
- Karlo Tudor
- Ivana Kotri Mihajić
- Jan Maroević
Ukupno financiranje:
Kratki opis projekta:
Matrix metaloproteinaze (MMP) su enzimi iz obitelj Zn2+ endopeptidaza koje sudjeluju u izgradnji različitih komponenata izvanstaničnog matriksa (extracellular matrix-ECM). Igraju važnu ulogu u tkivnoj regeneraciji i remodeliranju. Mogu sudjelovati u aktivaciji i inhibiciji signalnih kaskada uzrokujući proteolitičko cijepanje površinskih receptora. Poremećaj njihove regulacije je opažen u malignim bolestima, u kojima utječu na cjelovitost tkiva potičući razgradnju ECM i otpuštanje faktora rasta ili njihovih receptora, te citokina koji su vezani na površinu stanice tzv. matrikina. Na taj način utječu na regrutiranje imunoloških stanica i tkivni transport. U aterosklerozi hiperaktivacijom mogu potaknuti patološku neovaskularizaciju te uzrokovati poremećaje remodeliranja i napredovanje rasta aterosklerotskog plaka. Egzosomi su podvrsta izvanstaničnih vezikula koje omogućavaju međustaničnu komunikaciju prenoseći različite biološke molekule. Na taj se način prenose i MMP i drugi proteolitički enzimi poput dezintegrina i metaloproteinaza (ADAM) i ADAM s motivima sličnim trombospondinima (ADAMTS), a njihove specifične funkcije mogu pridonijeti razvoju i napredovanju malignog rasta. Međudjelovanja MMP i citotoksičnog potencijala stanica su nedovoljno istražena i otvaraju put ka novim terapeutskim ciljevima. Pretpostavka je da razlika u granulizinsko-perforinskoj citotoksičnosti utječe na izražaj enzima MMP te na taj način mijenja transport bioloških molekula između stanica. Istražit ćemo ovu međuovisnost određivanjem izražaja MMP i ispitivanjem granulizinsko-perforinskog citolitičkog potencijala u:
- bolesnika s kolorektalnim karcinomom i bolesnica s karcinomom dojke
- bolesnika s razvijenom aterosklerozom
- bolesnika s upalom niskog intenziteta
- bolesnica s carcinomom dojke tijekom različitih analgetskih metoda jer analgezija može izazvati imunosupresiju
S obzirom na sve veću prisutnost sintetskih inhibitora MMP, ovi enzimi otvaraju nove terapeutske mogućnosti.
Istraživački tim
Fotografije (vizualni sažetak ili ostale fotografije koje ilustriraju istraživanje):
Publikacije:
Pozvana predavanja:
Usavršavanja:
Odobreni projekti za financiranje:
Poveznice na ostale stranice projekta:
CroRIS